Клинические испытания применения закиси азота в терапии острой и хронической боли демонстрируют возрождение интереса к этому препарату после десятилетий, когда на первый план вышли опиоиды и местные анестетики.
N₂O действует в первую очередь как антагонист NMDA-рецепторов. IC₅₀ для блокирования NMDA-рецепторов составляет около 22 атм парциального давления, что при клинических концентрациях (50% в смеси с кислородом) даёт умеренное, но клинически значимое действие.
Метаанализ 2024 года, опубликованный в журнале Anesthesia & Analgesia, объединил данные 34 рандомизированных контролируемых исследований применения N₂O при острой боли. Вывод: ингаляция 50% N₂O (Entonox) достоверно снижает интенсивность боли на 2,1 балла по ВАШ-10 по сравнению с плацебо, при благоприятном профиле безопасности.
Особый интерес вызывают исследования N₂O при лечении большого депрессивного расстройства, резистентного к традиционной терапии. Группа из Вашингтонского университета (Nagele et al., JAMA Psychiatry) показала, что однократный двухчасовой сеанс ингаляции 50% N₂O обеспечивает быстрое (в течение 24 часов) и продолжительное (до 2 недель) снижение симптомов депрессии у части пациентов.
Механизм антидепрессивного действия N₂O связан с той же NMDA-антагонизмом, что и кетамин, но N₂O при ингаляции имеет значительно более короткий период полувыведения — около 5 минут, что минимизирует риски диссоциативных эффектов.
В педиатрической практике N₂O широко используется при малых болезненных процедурах: венепункции, перевязках, стоматологических вмешательствах. Систематический обзор Кокрейн 2023 года подтвердил его эффективность и безопасность у детей старше 1 года.